TGR5靶向载体偶联物

肠道驻留长效控糖

模拟天然胆汁酸受体激活模式，在肠道局部高浓度富集并持续释放信号，降糖效果持久且规避肝胆毒性。

Li, Xiang · 俞淼荣 · Guo, Shiyan · Liu, Chang · Zhang, Zilong · Zhu, Chunliu · 张鹏程 · 王世盛 · 周虎 · 甘勇

Science Translational Medicine 2025

技术优势

不吸收入血

载体分子量超过肠道吸收阈值，TGR5-CaDC 无法穿过肠上皮进入血液循环，从而避免全身暴露及肝胆毒性。

疗效持久

TGR5-CaDC 与肠内分泌 L 细胞上的 TGR5 结合后诱导受体聚集和信号放大，持续促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌。

毒性更低

在糖尿病小鼠和巴马小型猪中，TGR5-CaDC 的降糖效果持久，且毒性低于脱氧胆酸单用和利拉鲁肽。

应用场景

• 糖尿病治疗：提供一种不进入体循环的降糖手段，减少长期用药的毒性担忧。
• 口服多肽递送：利用非吸收载体实现肠道局部高浓度和持久刺激，为口服多肽递送提供新思路。
• GLP-1受体激动剂：通过激活肠道 TGR5 促进内源性 GLP-1 分泌，有望替代或补充外源性 GLP-1 类似物。