PSTAG化抗PD-L1×CD3双抗

肿瘤微环境精准激活

一种被多肽屏蔽、在肿瘤微环境中被MMP2激活的双特异性T细胞接合蛋白，解决了传统BiTE在实体瘤中半衰期短、脱靶和免疫抑制问题。

Liu, Dingkang · Bao, Lichen · Haichao, Zhu · Yue, Yali · Jing, Tian · 高向东 · 尹骏

Journal of Controlled Release 2023

参数信息

血浆半衰期

6.34 h

BiTE核心血浆半衰期

2.46 h

技术优势

半衰期翻倍以上

PAPB通过PSTAG多肽屏蔽延长了半衰期，在小鼠体内从BiTE核心的2.46小时延长到6.34小时，减少了给药频率。

只在肿瘤处激活

PAPB的BiTE核心被屏蔽，只有在肿瘤微环境中被MMP2切割后才释放并发挥活性，从而避免全身性T细胞激活。

不激活外周血T细胞

在A375黑色素瘤小鼠模型中，PAPB显著增加肿瘤内T细胞浸润并抑制肿瘤生长，但未激活外周血T细胞，安全性更好。

应用场景

• 实体瘤免疫治疗：针对实体瘤中T细胞浸润差和免疫抑制问题，PAPB在肿瘤微环境中被激活，增强抗肿瘤免疫。
• 双特异性抗体药物递送：PSTAG化屏蔽结构域延长半衰期，实现肿瘤部位特异性释放，改善双抗药物的递送能力。
• T细胞接合蛋白：作为T细胞接合蛋白，PAPB可重定向T细胞杀伤表达PD-L1的肿瘤细胞，同时避免全身激活。