3D球体诱导肝细胞样细胞

促成熟功能更优

该成果采用3D球体培养方式，通过p300介导的H3K56乙酰化机制，显著提升人脂肪间充质干细胞向肝细胞样细胞分化的成熟度与功能，为肝脏再生和疾病模型提供更可靠的细胞来源。

Yanrong, Yu · Hai Na, Huang · Ye, Junsong · Yumei, Li · Renjian, Xie · Liping, Zeng · Yushan, Huang · Tai, Zeng · 罗丹 · 钟佳宁 · 彭维杰

Stem cells translational medicine 2024

技术优势

成熟度更高

3D分化通过提高H3K56乙酰化水平激活ALB基因转录，从而增强肝细胞样细胞的表型和功能，促进其成熟。

可经表观调控优化

抑制p300会降低H3K56乙酰化并减弱HLCs表型和功能，而激活p300则促进肝向分化，说明p300是关键调控靶点，可用于进一步优化分化方案。

临床转化潜力明确

该机制有望应用于肝脏再生和疾病建模，为细胞治疗和药物筛选提供更可靠的细胞来源。

应用场景

• 肝再生医学：提供功能更成熟的肝细胞样细胞，有望用于移植修复受损肝脏。
• 肝脏疾病模型：利用更接近体内表型的3D肝细胞样细胞，构建更可靠的肝脏疾病体外模型。
• 药物肝毒性筛选：采用功能更强的肝细胞样细胞，提升药物肝毒性筛选的准确性。