ACE2激活剂DIZE

修复内皮屏障抗肺损伤

通过重新激活ACE2并抑制FAK通路，同时修复内皮屏障并抑制免疫细胞粘附，从而减轻急性肺损伤。

Liu, Jie · Liu, Guoquan · Gu, Wei

International Immunopharmacology 2024

技术优势

同时修复屏障与抗炎

DIZE激活ACE2后，通过ANG 1-7/MAS轴抑制FAK磷酸化，同时改善内皮屏障功能并减少单核细胞粘附。

抑制FAK通路

DIZE显著降低ALI小鼠肺组织和Poly(I:C)处理内皮细胞中FAK及p-FAK的表达，FAK抑制剂PF562271也验证了该机制。

模拟病毒感染模型

使用Poly(I:C)构建模拟病毒感染的ALI模型，DIZE在该模型中有效，提示其对病毒相关肺损伤有治疗潜力。

应用场景

• 急性肺损伤治疗：DIZE直接改善内皮屏障功能并减少炎症细胞粘附，从病理机制上减轻肺损伤。
• COVID-19并发症治疗：DIZE恢复被病毒下调的ACE2表达，可能对抗SARS-CoV-2引起的血管炎症和肺损伤。
• ARDS治疗：DIZE通过激活ACE2/ANG 1-7/MAS轴抑制FAK，可能阻止ALI向更严重的ARDS进展。