吲哚类PXR激动剂

高肠道通透

对孕烷X受体具有高选择性的功能性吲哚配体，在模拟肠液中溶解度高，Caco-2细胞中显示高通透性且无主动外排，预计体内可完全吸收。

Dvořák, Zdeněk · Vyhlídalová, Barbora · Pečinková, Petra · Li, Hao · Anzenbacher, Pavel · Špičáková, Alena · Anzenbacherová, Eva · 刘家保 · Henry, Krause · Derek James Wilson, Derek · Tarkowski, Petr · Mani, Sridhar

Bioorganic Chemistry 2024

参数信息

表观渗透系数

22.8 × 10⁻⁶ cm·s⁻¹

肝微粒体半衰期

5 min

分配系数

2.70

代谢物活性比

5-7 ×

技术优势

肠道吸收完全

在Caco-2细胞中显示高通透性（A-B: 22.8 × 10⁻⁶ cm·s⁻¹）且无主动外排，预示体内几乎完全吸收。

高受体选择性

针对G蛋白偶联受体、核受体、离子通道和转运蛋白等潜在脱靶点的筛选显示高PXR选择性，减少副作用风险。

模拟肠液中溶解度高

尽管水溶性差，但在模拟胃液和肠液中高度溶解，有利于口服吸收。

应用场景

• 炎症性肠病：FKK6作为PXR激动剂可缓解结肠炎小鼠的症状，用于开发IBD治疗药物。
• 肠道器官oid：FKK6对细胞因子处理的肠道类器官具有保护作用，可用于类器官模型研究。
• 口服药物递送：FKK6在模拟胃肠液中溶解度高，且在Caco-2细胞中高通透，适合口服制剂开发。
• 药物代谢：FKK6被CYP3A4快速代谢，半衰期5 min，可作为研究肝脏首过效应的工具化合物。