环状RNA编码肽

抑制神经母细胞瘤

一种由circE2F1编码的99氨基酸肽，通过阻断SPIB/E2F1轴来抑制核苷酸生物合成，从而减缓肿瘤进展。

Wang, Jianqun · 王晓静 · Li, Qilan · 李丹 · 杨成 · 郑丽端 · 童强松

International Journal of Biological Macromolecules 2024

技术优势

从源头掐断核苷酸供应

E2F1-99aa竞争性结合SPIB，减少SPIB-E2F1相互作用，从而降低昼夜节律基因CRY1和TIMELESS的表达，恢复CLOCK/BMAL1对DHODH、PAICS、PPAT的抑制，直接抑制嘌呤和嘧啶的从头合成。

同时抑制肿瘤生长和侵袭

通过抑制核苷酸生物合成，E2F1-99aa降低神经母细胞瘤细胞的肿瘤发生和侵袭性，在临床病例中与较低分期和较好预后相关。

应用场景

• 神经母细胞瘤治疗：直接注射E2F1-99aa或截短肽，抑制神经母细胞瘤生长和侵袭。
• 抗癌肽药物：作为先导化合物，优化其稳定性和递送后开发成抗癌新药。
• 肽类治疗剂：通过竞争性结合SPIB，阻断致癌转录程序，发挥治疗作用。
• 靶向蛋白相互作用：阻断SPIB-E2F1相互作用，为靶向蛋白-蛋白界面的药物提供范例。
• 肿瘤药物递送：作为多肽药物，可通过纳米载体或融合蛋白递送至肿瘤部位。