激活PPARα抗铁死亡
一种从柴胡疏肝散中鉴定的活性小分子,通过激活PPARα抑制SCD1/FADS2依赖的铁死亡,保护多巴胺能神经元。
Fu, Yu · 颜天华 · Xu, Min · Zhu, Lingpeng
Phytomedicine 2025
PPARα被药物激活后抑制SCD1/FADS2表达,从而缓解铁死亡;使用PPARα拮抗剂GW6471可完全取消甘草苷的保护作用,证明PPARα是必需靶点。
在MPTP诱导的PD小鼠模型中,柴胡疏肝散(含甘草苷)可改善运动行为、抑制铁死亡标志物、保护多巴胺能神经元;甘草苷作为核心活性成分在体内外均验证有效。
结合网络药理学、UPLC-MS/MS成分鉴定、机器学习、分子对接和分子动力学模拟,从复方中系统筛选并锁定甘草苷为靶向PPARα的核心活性成分。