TIM-3配体

免疫抑制关键

四种TIM-3配体中galectin-9最具免疫抑制性，靶向其信号可增强NK细胞抗肿瘤功能。

Wang, Juncheng · Housaiyin, Li · Kulkarni, Aditi · Anderson, Jennifer L. · Arantes, Lidia M.R.B. · 张欣 · Bruno, Tullia C. · Bao, Riyue · Ferris, Robert Louis · Vujanovic, Lazar N.

Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2025

技术优势

明确最有抑制性的配体

在四种TIM-3配体中，galectin-9最一致地抑制NK细胞介导的细胞毒性和增殖，这为优先开发针对galectin-9的干预策略提供了依据。

揭示配体作用差异机制

galectin-9通过TIM-3信号抑制NK细胞毒性，通过CD44信号抑制增殖，但以TIM-3依赖方式促进IFN-γ释放，表明不同配体利用不同受体通路产生功能分离。

关联患者预后

肿瘤内TIM-3+ NK细胞基因签名升高与HPV+ HNSCC患者更差结局相关，可能归因于该亚组中galectin-9水平更高，提示预后标志物价值。

应用场景

• NK细胞肿瘤免疫疗法：提供通过阻断galectin-9增强NK细胞抗肿瘤功能的策略。
• TIM-3单克隆抗体：揭示单纯阻断TIM-3效果不佳，需联合配体阻断。
• 肿瘤微环境免疫监测：TIM-3+ NK细胞基因签名可作为HPV+患者预后指标。