高丽菊素增强TNF-α抗肿瘤活性

IC50从64.7降至24.1 ng/ml

高丽菊素通过与TNF-α形成稳定复合物，轻微调整其β-折叠结构并增强构象稳定性，从而显著提升对SW-480结直肠癌细胞的凋亡诱导能力，并有助于克服部分耐药性。

王宁 · Wu, Huan · Huang, Xiaoping · 张寒 · Zhan, Fangbiao · 刘华文

International Journal of Biological Macromolecules 2025

参数信息

IC50

24.1 ng/ml

持久氢键数目

3-8

技术优势

IC50降低过半

复合物对SW-480细胞的IC50从64.7 ± 3.98 ng/ml降至24.1 ± 2.39 ng/ml，表明抗肿瘤活性显著增强。

部分克服耐药

复合物有效克服SW-480细胞的部分耐药性，可能恢复对TNF-α的敏感性。

抗去折叠增强

结合后TNF-α对诱导去折叠的抵抗力增强，有助于维持活性构象。

应用场景

• 结直肠癌治疗：用增强凋亡活性的TNF-α复合物直接杀伤结直肠癌细胞并部分逆转耐药。
• 蛋白药物稳定性：通过小分子结合稳定蛋白活性构象，提高抗去折叠能力，延长药效。
• 肿瘤靶向递送：获得构象稳定的TNF-α用于靶向肿瘤递送，增强治疗效果。