TIGAR稳定HMGCL的肠上皮再生

促进肠干细胞自我更新

通过稳定HMGCL提升酮体合成，增强β-catenin信号，从而维持肠上皮再生。

Zhang, Panyang · Dan-Dan, Wu · 严威 · Su, Sen · Zha, Xule · Zhang, Ting · Huang, Qianying · 陈倩 · Bao, Zhongwei · Fan, Shijun · Xia, Lin · 彭曦

Cell Death and Disease 2026

技术优势

维持BHB产量

TIGAR通过1-131结构域与HMGCL结合，阻断Park2介导的泛素化降解，从而稳定HMGCL酶，保证酮体合成不中断。

促进干细胞自我更新

BHB升高诱导β-catenin K335位点β-羟基丁酰化，促进其核转位并与TCF4结合，驱动ISC自我更新。

改善肠屏障功能

增强的细胞增殖和ISC自我更新最终维持肠上皮再生，改善烧伤相关肠道屏障功能障碍。

应用场景

• 肠上皮再生治疗：针对烧伤脓毒症导致的肠屏障损伤，补充TIGAR或稳定HMGCL可促进上皮修复。
• 干细胞治疗：通过增强β-catenin信号促进肠干细胞自我更新，可用于干细胞移植或体内激活策略。
• 肠道类器官培养：在类器官培养中添加TIGAR或BHB可提高干细胞活性，改善类器官生长和分化。
• 药物递送系统：可将TIGAR蛋白或编码质粒通过载体递送到肠道，实现局部再生治疗。