胎盘外体PPARγ

调控胎儿脂肪生成

胎盘通过外体传递PPARγ蛋白至胎儿前脂肪细胞，促进其定向分化与脂肪生成，弥补FGR中该通路的缺陷。

Luo, Xiaofang · 徐平 · Hao-Biao, Wang · Li, Lin · Liao, Jiujiang · Hu, Mingyu · Liu, Xiyao · Jiayu, Huang · Fu, Yong · Kilby, Mark D. · Fan, Xiujun · Yang, Xia · Philip N., Baker · 漆洪波 · 童超

Advanced Science 2025

技术优势

明确胎盘病因

在FGR孕妇胎盘中检测到PPARγ失活，小鼠滋养层特异性敲除PPARγ重现了人类胎儿的病理表型和脂肪生成缺陷。

外体直接递送蛋白

滋养层细胞通过外体将PPARγ蛋白传递给前脂肪细胞，共培养后前脂肪细胞定向和分化改善，多个脂肪生成基因转录上调。

纳米药物可挽救

纳米颗粒介导的胎盘特异性递送罗格列酮在FGR诱导小鼠模型中显著挽救脂肪生成缺陷，为临床前干预提供依据。

机制明确

晚期妊娠时胎盘通过外体供给PPARγ不足是FGR的主要机制，为治疗窗和靶标提供依据。

应用场景

• 胎儿生长受限治疗：用胎盘靶向纳米药物恢复PPARγ信号，直接干预胎儿脂肪生成缺陷。
• 外体蛋白递送：利用外体将PPARγ蛋白递送给前脂肪细胞，体外即可诱导定向分化。
• 胎盘靶向纳米药物：纳米颗粒实现胎盘特异性递送罗格列酮，避免全身暴露并提高疗效。
• 脂肪组织工程：外体PPARγ蛋白可促进前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞，用于构建脂肪组织。