新型PD-L1小分子

口服抗肿瘤免疫

克服了小分子PD-L1抑制剂口服药代差的瓶颈，经前药设计实现口服给药并显著抑制肿瘤生长。

Liu, Liu · Zhang, Honghan · 王世俊 · Yao, Zhiying · Xie, Tao · 温小安 · 许庆龙 · Dai, Liang · Feng, Zhiqi · 孙宏斌 · Liu, Jun · 袁浩亮

Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

PD-1/PD-L1抑制活性（IC50）

1.3 nM

T细胞功能恢复（EC50）

152.8 nM

技术优势

恢复T细胞杀伤

X18在152.8 nM浓度下解除PD-L1对T细胞的抑制，恢复其抗肿瘤功能。

口服有效

通过前药策略优化药代性质，X22可口服给药并在动物模型中显著抑制肿瘤。

结合模式明确

晶体学研究揭示了X18与PD-L1的结合模式，为后续优化提供结构基础。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：作为PD-L1小分子抑制剂，激活T细胞抗肿瘤免疫，用于实体瘤治疗。
• 小分子药物：提供高活性小分子骨架，可口服，适合作为先导化合物优化。
• 药物递送：前药策略改善口服吸收，解决小分子PD-L1抑制剂递送难题。