敲除肿瘤ROS耐受
通过敲除HO-1基因，将异质性肿瘤转化为活性氧敏感表型，增强光动力疗法诱导的免疫原性细胞死亡，并可与PD-L1抗体联用激发持久免疫记忆。
Wang, Ning · Luo, Zichao · Liu, Chao · Wu, Qinjie · Liu, Xiaogang · 巩长旸
Nature Biomedical Engineering 2025
NanoCRISPR支架能将对活性氧的敏感性传递给肿瘤后代细胞，将异质性恶性肿瘤转化为活性氧敏感表型。
NanoCRISPR支架中的精氨酸接枝聚乙烯亚胺模块和CpG基序通过增强抗原生成、促进T细胞增殖和激活适应性免疫反应来增强癌症免疫循环。
与αPD-L1抗体联用时，基于NanoCRISPR支架的可遗传纳米平台在体内黑色素瘤小鼠模型中引发抗肿瘤免疫和持久免疫记忆。
该平台有效消除肿瘤对活性氧的遗传耐受，且对主要免疫细胞无不良影响，从而产生强大的自体疫苗免疫反应。