核酸修饰光热纳米调节剂

逆转耐药增敏化疗

一种集光热、化疗与基因干预于一体的MXene纳米体系，通过下调药物外排和抑制上皮间质转化，使耐药乳腺癌细胞对阿霉素重新敏感。

Shen, Yuxin · Yixin, Wen · Li, Sen · Ding, Xuefeng · 蔡燕飞 · 金坚 · 杨兆琪

International Journal of Biological Macromolecules 2025

技术优势

三管齐下逆转耐药

同一纳米体系整合光热、化疗和基因沉默：光热与P-gp下调减少DOX外排，miR489抑制EMT增敏DOX，实现1+1+1>3的效果。

主动靶向肿瘤

表面修饰透明质酸（HA），既能靶向肿瘤细胞高表达的CD44受体，又提高生物相容性，让药物更多富集在肿瘤部位。

抑制药物外排

在外源近红外光激发下，MXene产生的光热效应使耐药细胞表面的P-糖蛋白表达下调，从而减少阿霉素被泵出，提高胞内药物浓度。

抑制转移信号

递送的miR489通过沉默SMAD3基因抑制上皮间质转化，削弱耐药细胞的侵袭和转移能力，使它们对化疗更敏感。

应用场景

• 肿瘤光热治疗：近红外光照下MXene产热杀灭肿瘤，同时下调P-gp减少药物外排，提升光热与化疗协同效果。
• 耐药肿瘤纳米药物：针对耐药肿瘤细胞高表达的药物外排泵和EMT通路进行干预，恢复其对化疗药物的敏感性。
• 乳腺癌联合治疗：光热、化疗与基因干扰三种模式同时作用于耐药乳腺癌，克服单一疗法疗效不足的问题。
• 基因递送载体：纳米载体递送miR489，通过沉默SMAD3抑制上皮间质转化，增强耐药癌细胞对阿霉素的敏感性。