间距可调
通过精确控制配体间距显著增强靶向降解效率,并实现多靶点选择性降解。
周黎 · 於兵 · Gao, Mengqiu · Chen, Rui · 李志裕 · 顾月清 · 卞金磊 · 马祎
Nature Communications 2023
通过DNA四面体模板精确定位配体,间距从8 Å到57 Å可自由设计,从而系统研究间距对降解效率的影响。
最佳配体间距下,DbTAC的降解速率和结合亲和力均优于传统PROTAC,意味着更低剂量即可实现高效降解。
双特异性DbTAC通过三价配体组装,可同时降解多个靶蛋白,并保持对蛋白亚型的高度选择性。
可连接小分子、抗体、DNA基序等不同弹头,降解蛋白激酶和转录因子等位于不同细胞区室的靶标。