选择性降解耐药突变
靶向奥希替尼耐药关键突变C797S的PROTAC降解剂，对野生型EGFR选择性好，在NSCLC模型中强效抑瘤。
Xiaoxue, Wang · 王程 · Ma, Yakun · Piao, Yongjun · 是一 · 杨爽 · 李佳 · 范艳
Journal of Medicinal Chemistry 2025
通过VHL和蛋白酶体途径选择性降解EGFR C797S，绕开激酶抑制剂的结合位点耐药问题。
对EGFR C797S和其他主要突变体降解能力强，而对野生型EGFR降解弱，有望降低正常组织毒性。
在NSCLC异种移植模型中，50 mg/kg剂量下肿瘤生长抑制率达74.7%，并有效清除肿瘤组织中的EGFR蛋白。