JAK2抑制剂Pacritinib

FDA已批准新适应症

通过抑制JAK2–STAT3–UCHL3–ENO1轴，阻断TP53突变型结直肠癌的糖酵解，恢复5-FU化疗敏感性。

Xin, Haisong · Zhao, Zitong · Guo, Shichao · Tian, Ruoxi · Ma, Liying · Yang, Yang · 赵连梅 · Wang, Guanglin · 李宝坤 · Hu, Xuhua · 宋咏梅 · 王贵英

Acta Pharmaceutica Sinica B 2025

参数信息

TP53突变结直肠癌患者比例

60 %

技术优势

药物已获批

Pacritinib本身是FDA批准用于其他适应症的药物，毒性和药代动力学数据已知，可加快临床转化。

恢复化疗敏感性

通过抑制UCHL3稳定ENO1的作用，Pacritinib能增强TP53突变型结直肠癌对5-FU的敏感性，克服耐药。

靶向明确机制

Pacritinib通过阻断JAK2–STAT3通路抑制UCHL3表达，进而抑制糖酵解，机制清晰。

抑制糖酵解

在TP53突变型结直肠癌中，Pacritinib能有效降低糖酵解水平，削弱肿瘤细胞的能量供应。

应用场景

• 结直肠癌联合化疗：Pacritinib与5-FU联用可恢复TP53突变型结直肠癌的化疗敏感性。
• 靶向TP53突变肿瘤：Pacritinib通过抑制JAK2–STAT3–UCHL3–ENO1轴靶向TP53突变肿瘤的代谢脆弱性。
• JAK抑制剂癌症治疗：JAK抑制剂Pacritinib可拓展至TP53突变型结直肠癌的治疗。