Raf-1降解加速的TRIM22

强效激活MAPK信号

此TRIM22与已知不同，它通过同时转录调控SPHK2和加速Raf-1降解的双重机制强力激活MAPK信号，为胶质母细胞瘤提供明确的新干预靶点。

Fei, Xiaowei · Sun, Kai · 魏嘉良 · Guo, Qingdong · Li Li Wang, · Wu, Xiuquan · Lv, Weihao · 蒋晓帆 · 费舟

Experimental and Molecular Medicine 2023

技术优势

双重机制强力激活

同时转录上调SPHK2并加速Raf-1降解，比单一机制更全面地激活MAPK通路。

明确结构域可干预

RING结构域和核定位序列缺失显著抑制促增殖作用，可据此设计靶向策略。

抑制节点已验证

SPHK2抑制剂K145、ERK1/2抑制剂司美替尼及Raf-1 S338A突变体均能抑制GBM生长，提供多个可成药靶点。

应用场景

• 胶质母细胞瘤靶向治疗：靶向TRIM22-Raf-1-MAPK轴抑制增殖，为GBM提供新干预靶点。
• MAPK通路驱动肿瘤：该机制可推广至其他MAPK驱动肿瘤，开发通路特异性疗法。
• E3泛素连接酶靶点：TRIM22作为E3连接酶降解Raf-1，提供可成药的泛素化靶点。