小檗碱

抑制δ-VB护脑血管

该化合物通过抑制肠道微生物代谢物δ-VB的产生，保护糖尿病脑病小鼠的脑血管完整性并改善认知功能。

Zhang, Zhengwei · 王伟平 · Hu, Jia Chun · Jin-Yue, Lu · Feng, Ru · Xu, Shaofeng · Wang, Ling · Fu, Jie · Yu, Hang · Xu, Hui · Zhang, Haojian · Yang, Xinyu · Zhao, Zhai · Wang, Jingyue · Meng-Liang, Ye · Heng-Tong, Zuo · Jian-Ye, Song · Yi, Zhao · Xiang, Hui · 王晓良 · 蒋建东 · Wang, Yan

Engineering 2025

技术优势

直接改善认知

在2型糖尿病脑病KK-Ay小鼠中，小檗碱治疗显著改善了认知功能，这是该模型中首次报道。

保护脑血管结构

高分辨率荧光显微光学切片断层成像显示，小檗碱处理后脑血管完整性改善，顶叶联合皮层及海马CA1、CA3区的平均血管直径、长度和总体积均显著增加。

抑制致病代谢物

口服小檗碱抑制肠道中δ-缬氨酸甜菜碱的产生，该代谢物能进入循环并激活脑血管内皮细胞的TLR4/MyD88/NF-κB炎症通路。

调节菌群多效性

小檗碱还能增加肠道短链脂肪酸产生并降低脂多糖水平，同时经粪菌移植证实肠道菌群介导了其疗效。

应用场景

• 糖尿病脑病治疗：针对糖尿病脑病，改善认知功能，提供治疗新选择。
• 脑靶向药物递送：小檗碱通过调控肠道菌群间接影响脑血管，提示脑靶向递送策略可借鉴。
• 脑血管保护：直接保护脑血管完整性，减少血管病变，维持脑血流。
• 肠道菌群调节：抑制δ-VB产生，同时增加SCFA、降低LPS，调节肠道菌群组成。