P61-Sema3E抑制剂

抑制成纤维细胞活化

针对新发现的P61-Sema3E–Plexin D1轴，该抑制剂在动物模型中有效减轻肺纤维化，为IPF提供全新治疗策略。

Deng, Zhesong · Chen, Jinkun · Ruonan, Yang · Zhan, Yuan · Shanshan, Chen · Zhang, Jiaheng · Hao, Fu · Gu, Yiya · Huang, Qian · Wu, Jixing · Shan, Lianyu · Soussi-Gounni, Abdelilah · 谢俊刚

Advanced Science 2025

技术优势

抑制成纤维细胞活化

敲低Sema3E或Plexin D1可有效抑制成纤维细胞的活化、增殖和迁移，从而减少纤维化进展。

动物模型有效

整体肺Sema3E敲低和成纤维细胞特异性Sema3E敲除均对博来霉素诱导的肺纤维化具有保护作用。

明确分子机制

Furin介导的P87-Sema3E切割为P61-Sema3E驱动促纤维化活性，P61-Sema3E–Plexin D1轴通过影响ErbB2磷酸化激活ErbB2通路。

应用场景

• 肺纤维化治疗：通过靶向P61-Sema3E–Plexin D1轴抑制成纤维细胞活化，减轻肺纤维化。
• 抗纤维化药物研发：提供P61-Sema3E中和抗体或小分子抑制剂作为新药候选。
• 成纤维细胞调控：通过阻断P61-Sema3E–Plexin D1轴调控成纤维细胞活化和迁移。