老药新用,激活CMA抗纤维化
舒尼替尼被鉴定为新型CMA激活剂,通过JUND转录上调LAMP2A,降解SMAD2/4,抑制TGF-β信号和胶原沉积,缓解多器官纤维化。
金佳 · Song, Xuan · Lu, Bin · Li, Qun · 王强 · Feng, Xue · Pei-Hua, Luo · 杨波 · 徐至 · Yan, Hao · 何俏军 · 杨晓春
Acta Pharmacologica Sinica 2026
舒尼替尼是已获FDA批准的酪氨酸激酶抑制剂,安全性已知,可直接用于抗纤维化研究,无需从头研发。
舒尼替尼通过靶向转录因子JUND增强LAMP2A转录,从而激活CMA并促进SMAD2/4降解,阻断下游纤维化信号。
在博来霉素诱导的肺纤维化和四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠模型中均能减轻纤维化。