激活Keap1/Nrf2
一种天然异黄酮,可直接结合Keap1并激活Nrf2通路,从而保护胰岛β细胞、缓解1型糖尿病。
Haipeng, Chen · Lou, Yanmei · Xuanjing, Tan · Hong, Yu · Yijie, Wei · Huang, Huijie · 戚笑笑 · 张荣 · 刘中秋 · 吴锦俊
Journal of Ethnopharmacology 2023
通过激活Keap1/Nrf2通路增强抗氧化酶HO-1和NQO1的表达,减少细胞内ROS过度产生,从而减轻ALX诱导的MIN6细胞损伤和凋亡。
通过CETSA、DARTS和SIP实验证实FMNT与Keap1直接结合,分子对接和动力学模拟进一步阐明相互作用模式,为结构优化提供基础。
在ALX诱导的野生型T1DM小鼠中显著降低高血糖、升高低胰岛素水平,而Nrf2敲除小鼠无此效应,证明其作用依赖Nrf2通路。
作为黄芪中的主要异黄酮成分,FMNT具有长期临床应用背景,安全性基础较好,适合进一步开发。