CDK4/6抑制剂palbociclib

上调ACE2促病毒进入

通过下调SKP2抑制ACE2降解，升高ACE2表达并促进SARS-CoV-2进入，提示此类药物不适合治疗COVID-19。

Xiao, Yingzi · Yang, Ying · 常乐 · Ji, Huimin · Sun, Huizhen · Song, Shi · Kaihao, Feng · Nuermaimaiti, Abudulimutailipu · Wang, Lunan

Antiviral Research 2023

技术优势

上调 ACE2 促病毒进入

palbociclib 将细胞阻滞在 G0/G1 期，使 ACE2 mRNA 和蛋白水平升高，从而促进假型 SARS-CoV-2 感染。

下调 SKP2，稳定 ACE2

通过下调 S 期激酶相关蛋白 2（SKP2），palbociclib 抑制 ACE2 的泛素-蛋白酶体和溶酶体降解，延长其半衰期。

应用场景

• CDK4/6抑制剂：研究 CDK4/6 抑制剂对 ACE2 表达及病毒进入的影响，评估其在 COVID-19 治疗中的适用性。
• COVID-19治疗：指出 palbociclib 可能不适合作为 COVID-19 治疗药物，因为其上调 ACE2 并促进病毒进入。
• 抗病毒药物：提醒抗病毒药物研发需关注药物对病毒受体表达的影响，避免促进病毒进入。