17,18-EEQ血管保护代谢物

抗动脉粥样硬化

通过激活内皮细胞S1PR1-Gq-Ca2+-eNOS轴，抑制炎症和动脉粥样硬化，为心血管保护提供新靶点。

Zhou, Ting · Cheng, Jie · 张超 · 高明 · Zhang, Jun · 孙金鹏 · 朱毅 · 艾玎

Nature Metabolism 2024

技术优势

靶点明确

确定17,18-EEQ通过内皮S1PR1发挥抗炎作用，内皮特异性敲除S1PR1完全消除EPA和17,18-EEQ的动脉粥样硬化保护效应。

机制清晰

17,18-EEQ通过S1PR1-Gq信号引起钙释放，激活eNOS产生一氧化氮，从而抑制内皮激活和炎症。

变构调控位点

17,18-EEQ与S1PR1的Lys34Nter残基形成极性相互作用，变构调节受体构象，为设计选择性配体提供结构基础。

临床药物通路验证

已上市的EPA乙酯制剂Vascepa在雌雄小鼠中均通过17,18-EEQ-S1PR1通路发挥心血管保护作用，支持该通路的治疗相关性。

应用场景

• 动脉粥样硬化治疗：通过激活S1PR1抑制内皮炎症，延缓斑块形成。
• 心血管药物研发：为设计基于EPA代谢物或S1PR1变构调节剂的新药提供靶点。
• 内皮炎症调控：通过Gq-Ca2+-eNOS轴抑制内皮激活，降低炎症反应。
• 靶向代谢物递送：将17,18-EEQ递送至内皮细胞，利用其特异受体发挥作用。