金诺芬 TET1 抑制剂

抗 T-ALL 新靶点

从 FDA 已批药物中筛出，金诺芬直接抑制 TET1 活性，重编癌基因表达，选择性杀伤 T-ALL 细胞。

陈龙 · Ren, Anqi · 赵媛 · Chen, Hangyu · Wu, Qifang · Zhang, Mengzhuo · 张子健 · 张同存 · Zhong, Wu · 林健 · Zhu, Haichuan

Journal of Hematology and Oncology 2023

技术优势

命中成药，成药性有保障

金诺芬是 FDA 已批准的药物，其安全性、药代动力学和生物利用度已有临床数据，可以快速进入临床前甚至临床研究，省去从零开始开发新药的时间和成本。

直接抑制靶酶活性

金诺芬通过竞争性结合 TET1 的底物结合口袋直接抑制其催化活性，而非间接调控，作用机制明确，有利于精准靶向和减少脱靶效应。

选择性杀伤肿瘤细胞

金诺芬通过 TET1 依赖的方式下调 5hmC 并重编程癌基因 c-Myc 表达，在体外和体内均能抑制 T-ALL，但对正常细胞毒性较低，有望实现选择性治疗。

应用场景

• T-ALL 治疗：提供针对 TET1 高表达的新靶向治疗策略，抑制 T-ALL 生长与进展。
• 表观遗传靶向药：通过调节 DNA 甲基化/羟甲基化表观遗传机制重编程癌基因表达。
• 血液肿瘤药物：对 T-ALL 这类血液肿瘤具有选择性杀伤作用，有望改善患者预后。