Alkbh5敲除增强肺泡修复

促AT2增殖分化

通过m6A依赖的Areg信号通路，在多种肺损伤模型中加速AT2向AT1分化，且人源类器官中验证有效。

Lv, Jie · Chen, Kechen · Wang, Xinlong · Yuchen, Liu · Li, Lian · Lv, Weiqi · 徐永昊 · Liu, Qian · 荣知立 · 张鑫 · 林瑛

International Journal of Biological Sciences 2026

技术优势

跨多种肺损伤模型有效

在博来霉素诱导的纤维化、LPS诱导的炎症、肺切除和BHT诱导的氧化损伤等多种肺损伤模型中，条件性敲除Alkbh5均能显著促进AT2细胞增殖和分化。

信号通路明确

Alkbh5缺失通过增加Areg m6A修饰、稳定其mRNA，上调Areg表达并放大EGFR信号，加速AT2向AT1分化。补充重组Areg可模拟该再生效果，中和Areg则阻断。

人源类器官中验证

在人胚胎干细胞来源的肺泡类器官中，敲除或药理抑制ALKBH5同样促进增殖、分化和AREG上调，表明该调控轴在进化上保守。

应用场景

• 肺损伤修复：用于促进肺泡上皮再生，加速肺损伤后功能恢复。
• 肺泡类器官：用于构建肺泡类器官模型并增强其增殖分化能力。
• RNA去甲基化酶靶点：作为RNA去甲基化酶靶点，可通过抑制ALKBH5促进肺修复。
• 重组Areg蛋白递送：通过递送重组Areg蛋白模拟Alkbh5缺失的促再生效应。