Rab8a线粒体受体

脂滴-线粒体连接

Rab8a作为线粒体上的脂滴受体，与PLIN5形成连接复合物，响应能量应激将脂滴锚定到线粒体，促进脂肪酸氧化供能。

Ouyang, Qian · Chen, Qiaoli · Ding, Longfei · Yang, Xinyu · Rong, Ping · Feng, Weikuan · Wang, Qi · 李岷 · Su, Shu · Wei, Wen · Liu, Minjun · Liu, Jin · Zhang, Xu · Li, John Zhong · 王宏宇 · 陈帅

Developmental Cell 2023

技术优势

找到脂滴锚定线粒体的受体

Rab8a被确定为线粒体上的脂滴受体，与脂滴表面的PLIN5结合，形成连接复合物，明确了脂滴-线粒体互作的分子基础。

能量应激时促进脂滴-线粒体连接

饥饿时AMPK激活Rab8a，增加其GTP结合活性形式，增强与PLIN5的结合，从而促进脂滴与线粒体的互作。

偶联脂解与脂肪酸氧化

Rab8a-PLIN5复合物招募ATGL脂酶，使脂滴释放的脂肪酸直接转运至线粒体进行β-氧化，提高脂肪酸利用效率。

敲除后运动耐力下降

小鼠模型中Rab8a缺失损害脂肪酸利用，导致运动耐力下降，说明该通路对运动供能至关重要。

应用场景

• 运动代谢：阐明运动时脂肪酸供能的分子开关，指导耐力训练的营养策略。
• 骨骼肌能量代谢：揭示骨骼肌在能量应激下动员脂滴的机制，为改善肌肉脂质代谢提供靶点。
• 代谢疾病：调控Rab8a-PLIN5通路可能增强脂肪酸氧化，改善肥胖、糖尿病等代谢紊乱。
• 运动营养：基于该通路开发促进脂滴-线粒体偶联的营养干预，提升运动表现。