含吡啶基哌嗪二氟茚

FGFR突变肿瘤强效抑制

该化合物是针对FGFR突变癌症设计的新型哌嗪基二氟茚衍生物，含关键3-吡啶基团，对多种FGFR异常癌细胞系表现出纳摩尔级抗增殖活性，并在动物模型中实现近乎完全的肿瘤生长抑制。

Ding, Wei · Li, Sheng · Li, Ying · Cheng, Shihao · Luo, Lijun · 黄海洪 · 邵焕杰 · 张东峰

Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

抗增殖活性 (GI50)

6.4-10.4 nM

肿瘤生长抑制率 (TGI)

99.1 %

技术优势

对多种 FGFR 异常有效

对 FGFR1 融合、FGFR2 扩增和 FGFR2 突变癌细胞系的 GI50 均低至 6.4–10.4 nM。

体内抑瘤近乎完全

在 MFE-296 异种移植模型中，10 mg/kg 剂量下肿瘤生长抑制率达到 99.1%。

药代性质良好

具有有利的药代动力学特性和较低的药物相互作用风险。

应用场景

• FGFR突变肿瘤靶向治疗：直接抑制 FGFR 突变驱动的肿瘤生长，提供精准治疗选择。
• FGFR抑制剂：作为新一代 FGFR 抑制剂，覆盖多种 FGFR 异常类型。
• 抗肿瘤药物：用于体内外抗肿瘤治疗，已在动物模型中验证强效抑瘤。
• 激酶抑制剂：通过抑制 FGFR 激酶活性阻断下游信号，抑制肿瘤增殖。