CRISPR/Cas9编辑Pik3cd

抑制病理性视网膜血管新生

以pICAM2启动子驱动内皮细胞特异性Cas9表达，敲除p110δ催化亚基，并在氧诱导视网膜病变小鼠中显著减少病理性血管新生。

Wu, Wenyi · 马高恩 · Qi, Hui · Dong, Lijun · Fang, Chen · Wang, Yun · Mao, Xingxing · Xiaoqing, Guo · Jing, Cui · Matsubara, Joanne Aiko · Vanhaesebroeck, Bart · Yan, Xiaohe · Guoming, Zhao · 张少冲 · Lei, Hetian

Human Gene Therapy 2023

参数信息

基因组编辑效率

80 %

p110δ表达敲低

70 %

技术优势

编辑高效

双rAAV1系统感染培养的小鼠血管内皮细胞后，在Pik3cd基因座实现80%的DNA插入/缺失和70%的p110δ表达敲低。

疗效显著

在OIR小鼠模型中编辑视网膜Pik3cd显著降低p110δ表达和Akt活化，并大幅减少病理性视网膜血管新生，证明其治疗潜力。

应用场景

• CRISPR基因编辑：用于在内皮细胞中精准敲除Pik3cd，编辑效率达80%，实现病理性血管新生的基因治疗。
• 眼科疾病：通过眼内注射双rAAV1载体，直接编辑视网膜内皮细胞，治疗视网膜血管新生相关眼病。
• 抗血管生成疗法：从基因水平抑制PI3Kδ信号，阻断病理性血管新生，而非仅中和单一生长因子。
• 糖尿病视网膜病变：在PDR纤维血管膜中p110δ高表达，编辑Pik3cd可减少病理性血管新生，针对PDR发病机制。