GHS-R1a/D2R异二聚体

多巴胺神经元保护

与前人研究的区别在于，该异二聚体通过激活CREB信号通路促进多巴胺合成，发挥不依赖ghrelin的神经保护作用。

Tang, Tingting · Bi, Mingxia · Mei-ning, Diao · Xiao-yi, Zhang · Chen, Ling · Xiao, Xue · 焦倩 · 陈曦 · Yan, Chunling · 杜希恂 · 姜宏

Acta Pharmacologica Sinica 2023

参数信息

PC-12细胞存活率（QNP处理）

10 μM

QNP改善运动障碍的剂量

1 mg/kg

技术优势

神经保护不依赖ghrelin

GHS-R1a/D2R异二聚体通过CREB信号通路增加酪氨酸羟化酶蛋白水平，促进多巴胺合成与释放，无需ghrelin参与。

敲减GHS-R1a可取消保护

GHS-R1a敲减后，QNP对MPTP小鼠运动障碍的改善作用消失，证明该异二聚体是保护效应的必要环节。

增加酪氨酸羟化酶

激活异二聚体可提高黑质中酪氨酸羟化酶蛋白水平，增强多巴胺合成能力。

应用场景

• 帕金森病靶向治疗：激活异二聚体可保护黑质多巴胺神经元，改善运动障碍。
• GPCR异二聚体药物研发：提供GHS-R1a/D2R异二聚体作为药物靶点，可开发不依赖ghrelin的神经保护剂。