恢复铁死亡敏感性
一种小分子AhR拮抗剂，能够逆转实体为主型肺腺癌中IL4I1⁺巨噬细胞与TDO2⁺肌成纤维细胞建立的免疫抑制和铁死亡抵抗微环境。
赵蕾 · 钟麟 · 余文丹 · Sun, Lu · 郭涛 · Li, Fengzhou · Li, Zhuoshi · 芳蕾 · Wang, Shiqing · Guohui, Zhang · Xue, Guoqing · 郭微 · 赵士磊 · 顾春东
Advanced Science 2025
通过拮抗AhR信号，解除对NRF2-GPX4-SLC7A11通路的激活，使肿瘤细胞重新对铁死亡诱导剂敏感。
通过阻断AhR信号，减少色氨酸代谢产物（如犬尿氨酸）对CD8⁺ T细胞的耗竭作用，从而增强抗肿瘤免疫。
CH-223191、铁死亡诱导剂（咪唑酮erastin或RSL3）和抗PD-1药物联用在体内模型中显示出优越的抗肿瘤效果，且未观察到明显毒性。