白屈菜碱

诱导心脏发育异常

一种天然生物碱，通过结合Tp53蛋白激活凋亡信号通路，导致心脏发育毒性，可用于心脏毒性研究。

Gu, Jia · Zheng, Yanwen · Jian, Su · 李锐 · 王晗 · 仲兆民

Chemico-Biological Interactions 2025

参数信息

解离常数

3.635 μM

技术优势

毒性机制清楚

RNA测序显示白屈菜碱处理后凋亡相关基因显著富集，特别是tp53上调，提示其通过Tp53凋亡通路导致心脏发育异常。

可直接结合Tp53

分子对接预测白屈菜碱与Tp53蛋白有四个结合位点，表面等离子共振证实其具有中等亲和力，KD为3.635 μM。

毒性可被抑制剂挽救

Tp53抑制剂PFN-α能够减轻白屈菜碱引起的心脏发育异常，为临床干预提供潜在策略。

应用场景

• 心脏毒性化合物：作为心脏毒性阳性对照，筛查新药的心脏发育毒性。
• 抗癌药物安全性：评估含白屈菜碱抗癌方案的心脏毒性风险，指导临床安全用药。
• 斑马鱼模型：利用斑马鱼幼鱼高通量模型研究Tp53凋亡通路介导的心脏发育毒性。