Act1–SHP2复合物

阻断IL-17非依赖炎症

该复合物介导IL-17受体信号的自主激活，即便在抗IL-17疗法下仍持续驱动炎症，靶向其可突破现有抗体治疗的局限。

罗琼 · 刘一君 · 石可 · Yang, Yuqi · 陆亮亮 · Qian, Wenjuan · HONG, Dongmei · 孙洋 · 徐强

Immunity 2023

技术优势

绕过抗体治疗抵抗

即使在抗IL-17抗体存在下仍能维持趋化因子产生，揭示抗体疗效有限的原因。

双重阻断炎症信号

阻断Act1-SHP2相互作用可同时麻痹IL-17诱导和IL-17非依赖性信号，比单独阻断IL-17更全面。

缓解复发型脑脊髓炎

在实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中，失活SHP2可减轻原发和复发疾病，提示对复发型患者有益。

应用场景

• 自身免疫病治疗：在自身免疫病中，即使抗IL-17疗法无效，靶向Act1-SHP2复合物仍可抑制炎症。
• 炎症疾病药物开发：为开发不依赖IL-17阻断的新型抗炎药物提供了新的分子靶点。
• 靶向递送系统：可用于设计特异性阻断Act1-SHP2相互作用的递送载体，实现精准干预。
• 蛋白相互作用抑制剂：阻断Act1-SHP2相互作用本身即是一种蛋白相互作用抑制策略，可直接作为抑制剂开发方向。