结核分枝杆菌AftA酶

抗结核新靶点

揭晓结核菌细胞壁合成关键酶的结构，为靶向其活性的抗结核药物设计提供全新视角。

Wang, Jun · Wu, Chengyao · 杨海方 · Zhao, Yao · 杨秀娜 · Gurcha, Sudagar S. · Veerapen, Natacha · Batt, Sarah M. · Hao, Zhiqiang · Da, Lintai · Besra, Gurdyal Singh · Rao, Zihe · Zhang, Lu

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2023

技术优势

看清二聚体结构

AftA在去垢剂中形成二聚体，界面由跨膜域和C端域共同维持，这是理解其体内功能形式的关键。

找到活性位点

结构显示两个空腔汇聚于活性位点，为底物结合和催化提供了明确的空间定位。

金属离子关键

一个金属离子参与每个AftA分子中跨膜域和C端域的相互作用，可能对结构稳定性至关重要。

应用场景

• 抗结核药物开发：以AftA活性位点为靶点设计抑制剂，阻断细胞壁合成。
• 酶活性检测：基于结构指导的突变体进行酶活测定，验证关键残基功能。
• 药物靶点结构：提供高分辨率结构用于基于结构的药物筛选。