JOSD2抑制剂

Yuan, Tao; Liu, Jiawei; Zhao, Chenxi; Ge, Fujing; Li, Yuekang; Qian, Meijia; Du, Jiamin; Wang, Weihua; Li, Yonghao; Liu, Yue; Zhou, Jianya; Chen, Xueqin; Ma, Shenglin; Zhu, Hong; He, Qiaojun; Yang, Bo

JOSD2抑制剂

首个靶向去泛素化酶

首个JOSD2小分子抑制剂，通过恢复LKB1抑癌活性抑制非小细胞肺癌增殖，尤其适用于LKB1失活的NSCLC患者。

Yuan, Tao · 刘嘉炜 · Zhao, Chenxi · Ge, Fujing · Li, Yuekang · Qian, Meijia · Du, Jiamin · Wang, Weihua · 李永豪 · 刘越 · 周建娅 · Chen, Xueqin · 马胜林 · 朱虹 · 何俏军 · 杨波

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024

技术优势

首个抑制剂

这是第一个针对JOSD2的小分子抑制剂，开辟了靶向该去泛素化酶的新策略。

恢复抑癌活性

抑制剂通过阻止JOSD2去除LKB1的K6连接多聚泛素化，维持LKB1-STRAD-MO25复合物完整性，从而恢复LKB1激酶活性。

显著抑癌

药理学抑制JOSD2可在体外和体内显著阻滞NSCLC增殖。

应用场景

肺癌靶向治疗：为现有激酶靶向治疗无效的NSCLC患者提供新型靶向选择。
LKB1失活型非小细胞肺癌：专门针对LKB1失活导致的抑癌功能缺失，恢复其肿瘤抑制活性。
抗肿瘤小分子药物：作为新结构的小分子药物，用于NSCLC治疗，尤其针对LKB1失活亚型。