Ca²⁺响应TMC1-CIB2复合物

Wu, Shaoxuan; Lin, Lin; Qiaoyu, Hu; Yao, Xuebo; Wang, Hongyang; Liu, Shuang; Qingling, Liu; Xi, Yuehui; Yuzhe, Lin; Jianqiao, Gong; Rui-Xing, Hu; Wei, Zhan; Luo, Yi; He, Guang; Zhijun, Liu; Wei, Xiong; Wang, Qiuju; Xu, Zhigang; Bai, Fang; Lu, Qing

Ca²⁺响应TMC1-CIB2复合物

揭示听力损失分子机制

该复合物经历钙离子诱导的构象变化，其钙结合位点被破坏会扰乱机械电转导通道电导，为耳聋相关变异提供分子解释。

Wu, Shaoxuan · 林铃 · Qiaoyu, Hu · Yao, Xuebo · 王洪阳 · Liu, Shuang · Qingling, Liu · Xi, Yuehui · Yuzhe, Lin · Jianqiao, Gong · Rui-Xing, Hu · Wei, Zhan · Luo, Yi · 贺光 · Zhijun, Liu · Wei, Xiong · 王秋菊 · Xu, Zhigang · Bai, Fang · 路青

Developmental Cell 2025

技术优势

定位关键结合位点

鉴定出TMC1上一个脊椎动物特异的、与去钙态CIB2相互作用的位点，该位点与听力损失直接相关，为理解致病机制提供精确靶点。

揭示突变聚集规律

系统分析显示，TMC1显性突变聚集在推定离子孔或与CIB2的结合界面，为基因诊断和功能预测提供结构依据。

直接关联通道功能

利用离体小鼠耳蜗器官模型证明，破坏CIB2的钙结合位点会扰乱MET通道电导，将分子相互作用与听觉生理直接挂钩。

应用场景

听力障碍机制研究：从分子层面解释TMC1突变致聋机制，为后续功能研究和干预策略提供理论基础。
耳聋基因诊断：TMC1突变聚集区域的发现有助于解读基因检测中变异位点的致病性，提高诊断准确性。
离子通道靶向药物：钙离子调控的构象变化机制可用于开发调节MET通道活性的药物，针对听力损失。