肿瘤稳定CHKα的烯醇酶-1

减少CHKα降解

通过阻止TRIM25介导的CHKα泛素化，揭示糖酵解酶ENO1对胆碱磷脂代谢的调控机制，为肿瘤治疗提供新靶点。

Ma, Qingxia · Jiang, Hongfei · Ma, Leina · Zhao, Gaoxiang · Xu, Qianqian · Guo, Dong · 何宁宁 · Liu, Hao · Meng, Zhaoyuan · 刘娟娟 · 朱磊 · 林倩 · 吴晓淋 · 利民 · 方靖 · Lu, Zhimin

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2023

技术优势

揭示CHKα稳定机制

阐明ENO1通过结合CHKα的I199/F200位点，阻断其与E3泛素连接酶TRIM25的相互作用，从而阻止多聚泛素化和降解。

预后生物标志物

ENO1和CHKα的高表达均与胶质母细胞瘤患者不良预后相关，可用于患者风险分层。

提供药物靶点

ENO1-CHKα相互作用界面可作为干预靶点，用于开发新的肿瘤代谢疗法。

应用场景

• 肿瘤代谢靶向治疗：阻断ENO1-CHKα相互作用以抑制胆碱代谢，开发新药。
• 癌症生物标志物：检测ENO1/CHKα水平用于胶质母细胞瘤预后判断。
• 代谢重编程：研究糖酵解与脂质代谢通路交叉调控的新机制。