P2Y14R拮抗活性5.6 nM
以新型骨架突破PPTN的药代限制，兼具更强拮抗活性与结合亲和力，并在急性肺损伤模型中显著抑制炎症反应。
Ma, Shiyu · Wu, Yangang · Dian, Meng · 张斌 · 朱海亮 · 姚永芳 · 段勇涛 · 宋传君
European Journal of Medicinal Chemistry 2025
化合物25l的IC50为5.6 nM，拮抗活性显著优于已知最强拮抗剂PPTN。
化合物25l对P2Y14R的结合亲和力优于PPTN，有利于发挥持续拮抗作用。
化合物25l的溶解度和药代动力学性质均优于PPTN，具备更好的开发前景。
在LPS诱导的小鼠ALI模型中，化合物25l显著降低促炎细胞因子水平，减轻肺部炎症。