生酮饮食诱导的壬二酸

激活肺巨噬细胞

由肠道菌群将油酸转化而来，通过激活PPAR-γ促进中性粒细胞凋亡并增强胞葬作用，从而加速脓毒症肺损伤的消退，且与患者生存率改善相关。

Mingyuan, Wei · Yi, Xinzhu · Chen, Shanze · Zhou, Fang · Yunfeng, Shi · 杨磊 · Zeng, Yunong · Wu, Rong · Shu, Tingting · 李元元 · Yang, Fangyuan · He, Yi · 赵志斌 · Yang, Yuqiong · Weiwei, Zhang · Tan, Xiang · 马维 · 李胜 · 束文圣 · 魏泓 · Xiang, Zhiming · Gilbert, Jack A. · 龚神海 · 王璋

Cell Metabolism 2026

技术优势

促进炎症消退

壬二酸通过激活PPAR-γ促进中性粒细胞凋亡并扩大MerTK+肺泡巨噬细胞，增强胞葬作用，从而加速肺损伤的消退，而非仅仅抑制炎症启动。

临床相关性强

脓毒症患者中壬二酸水平升高与生存率、通气天数和肺功能改善相关，并在患者肺组织中观察到MerTK+肺泡巨噬细胞和凋亡中性粒细胞增多，提示该机制在人体中同样存在。

安全性好

壬二酸是生酮饮食的天然代谢产物，且已在人体中存在，相比外源性药物可能具有更好的安全性。

应用场景

• 免疫调节剂：壬二酸通过激活PPAR-γ调节巨噬细胞功能，可开发为促进炎症消退的免疫调节剂。
• 脓毒症治疗：壬二酸可减轻脓毒症肺损伤并改善临床结局，有潜力成为脓毒症辅助治疗药物。
• 肺部类器官：壬二酸可在肺类器官模型中验证其对肺泡巨噬细胞和上皮细胞的作用，用于机制研究。