新型Akt1抑制剂Hit9

1 μM抑活33%

Hit9具有全新骨架，通过与Akt1形成稳定复合物并诱导活性位点构象变化，有望成为治疗Akt1过表达癌症的先导化合物。

Zhang, Wen · Zhi-Ling, Hu · Chen, Long · Su, Xue · Zhao, Qi · Yuan-Yuan, Li · 张晖

Molecular Diversity 2024

参数信息

抑制率

33.08 %

结合自由能

-39.14 kJ mol^-1

技术优势

全新骨架

Hit9具有与已知Akt1抑制剂不同的化学骨架，这有助于克服现有骨架的专利限制，并可能改善药代动力学性质，为后续优化提供新方向。

能诱导活性位点构象变化

分子动力学模拟显示Hit9诱导Akt1活性位点铰链区发生显著构象变化，这种变化可能导致活性位点的重塑，从而影响酶活性，有助于设计新型抑制剂。

应用场景

• Akt1过表达癌症治疗：Hit9可抑制Akt1活性，有望用于治疗Akt1过表达的多种癌症。
• 靶向Akt1抑制剂开发：Hit9作为先导化合物，可用于进一步开发靶向Akt1的新型抑制剂。