抗CD276治疗抵抗机制

揭示ITGB6通过CX3CL1-CX3CR1轴招募PF4+巨噬细胞导致抗CD276治疗抵抗的新机制，为克服免疫治疗抵抗提供新靶点。

Zhang, Caihua · 李康 · Zhu, Hongzhang · Cheng, Maosheng · 陈双 · 凌荣崧 · 王成 · 陈德猛

Nature Communications 2024

技术优势

找到耐药关键基因

ITGB6在抗CD276治疗无应答的肿瘤中高表达，是介导耐药的关键基因。

揭示免疫抑制机制

ITGB6诱导趋化因子CX3CL1表达，招募并激活高表达CX3CR1的PF4+巨噬细胞，这些细胞抑制抗肿瘤免疫。

阻断轴可增敏

抑制CX3CL1-CX3CR3轴减少PF4+巨噬细胞分泌CXCL16，恢复细胞毒性CXCR6+ CD8+ T细胞功能，增强抗CD276疗效。

逆转PD1耐药

抑制ITGB6可恢复抗PD1治疗耐药小鼠对PD1抗体的敏感性。

应用场景

• 头颈癌免疫治疗：用ITGB6抑制剂联用抗CD276抗体，克服头颈癌治疗抵抗。
• 免疫检查点抑制剂：靶向ITGB6或CX3CL1-CX3CR1轴，增敏现有免疫检查点抑制剂。
• 肿瘤微环境：通过阻断趋化因子轴重塑肿瘤微环境，解除免疫抑制。