UCHL1过表达病毒载体

抑制破骨生成

一种靶向软骨下骨破骨细胞的基因治疗工具，通过激活负反馈环抑制异常骨重塑，为骨关节炎提供潜在干预手段。

梁文全 · 陈骏 · 陈俊琦 · 刘则征 · Ruan, Guangfeng · Tang, Su'an · 丁长海 · 黄彬 · 邹志鹏 · 陈天宇

Nature Communications 2024

技术优势

靶向破骨细胞

UCHL1在OA患者的软骨下骨破骨细胞中特异性上调，使得该策略对破骨细胞具有选择性。

过表达可缓解OA

AAV9介导的UCHL1过表达可减轻雄性小鼠的OA进展，证明增强该负反馈环具有治疗潜力。

机制明确

RANKL刺激UCHL1表达，稳定CD13并促进sCD13释放，通过自分泌方式抑制MAPK通路，从而抑制破骨细胞形成。

应用场景

• 骨关节炎基因治疗：通过AAV9递送UCHL1基因，增强破骨细胞内在负反馈，阻止OA进展。
• 破骨细胞靶向药物：以UCHL1为靶点开发药物，可特异性抑制破骨细胞生成，减少骨重塑异常。
• 骨重塑调节：通过调节RANKL-UCHL1-sCD13轴，恢复软骨下骨重塑平衡，延缓OA。