磷酸二酯联合药物

水溶性增685倍

以核呋喃糖为核、磷酸二酯为酶切位点连接来那度胺与紫杉醇，可受控释放并降解为无毒片段。

Hwu, Jih Ru · Panja, Avijit · Tsay, Shwu Chen · Huang, Wen Chieh · Lin, Yu Tzu · Yeh, Chen-Sheng · Su, Wu Chou · Yang, Li Farn · Shieh, Dar Bin

Organic Letters 2024

参数信息

水溶性提升倍数

685

总产率

33 %

技术优势

水溶性大增

以亲水性糖核心和碳酸酯/氨基甲酸酯连接臂替换紫杉醇的疏水结构，将水溶性提升至紫杉醇的685倍。

酶控释放

磷酸二酯键作为酶识别位点，使药物在特定酶作用下才断裂释放，提高递送选择性。

无毒降解

设计确保生物降解后分解为非毒性片段，避免长期毒性积累。

应用场景

• 联合化疗：单分子递送两种抗癌药，简化联合用药方案的药代学调配。
• 难溶性药物递送：将难溶性紫杉醇转化为高水溶性前药，无需增溶剂即可给药。
• 酶响应前药：磷酸二酯键可被特定酶识别断裂，实现肿瘤微环境选择性激活。
• 抗癌药物开发：整合两种已上市抗癌药物，为新型联合化疗制剂提供候选分子。