乙酰化失活型c-di-AMP合成酶

乙酰磷酸开关调控稳态

通过乙酰磷酸介导的乙酰化作用，直接失活c-di-AMP合成酶DisA，为放线菌中环二腺苷酸稳态的关键调控机制。

Fu, Yu · Liu-Chang, Zhao · Zhou, Yu · Yin, Bin-Cheng · 叶邦策 · 尤迪

mBio 2024

参数信息

DisA乙酰化位点

K66

DasR乙酰化位点

K78

技术优势

环境信号直接接入

乙酰磷酸作为中心代谢物，其水平反映细胞能量状态和碳源供应，通过修饰DisA和DasR直接调节c-di-AMP合成，绕过蛋白质从头合成。

一个开关双向控制

乙酰磷酸同时修饰合成酶DisA和转录抑制因子DasR，对c-di-AMP水平产生相反作用，实现精细的稳态调节。

机制清晰可干预

乙酰化位点K66和K78明确，破坏多聚化是失活的直接原因，为设计靶向该通路的抑制剂或激活剂提供了具体靶点。

应用场景

• 细菌信号转导：揭示代谢物AcP如何直接修饰信号蛋白，为解析细菌应激响应网络提供新范例。
• 抗菌药物研发：c-di-AMP是细菌生长必需分子，调控其稳态的乙酰化位点可作为新型抗菌药物靶标。
• 微生物生理调控：AcP通过乙酰化网络同时控制c-di-AMP合成和基因表达，是全局生理调控的关键节点。
• 放线菌代谢工程：调控DisA和DasR的乙酰化水平可精确控制c-di-AMP，进而影响放线菌分化和次级代谢产物生产。