SelSA硒氰化物HDAC6抑制剂

抗肝癌活性强

一种含硒氰基的HDAC6抑制剂，通过下调ERK1/2磷酸化抑制肝癌生长、侵袭和迁移，是潜在抗肝癌治疗剂。

Wang, Xinan · 黄力宇 · Tang, Chu · 王福

ACS Pharmacology and Translational Science 2024

参数信息

Huh7细胞IC50

0.83 μM

HepG2细胞IC50

2.3 μM

LM3细胞IC50

2.6 μM

技术优势

绕开羟肟酸类缺陷

SelSA用硒氰基替代羟肟酸锌结合基团，有望避开传统羟肟酸类抑制剂选择性差、稳定性差和药代动力学性质不佳的问题。

IC50最低到0.83

在Huh7细胞中抗增殖活性最强，IC50为0.83 μM；在HepG2和LM3细胞中也只有2.3和2.6 μM。

抑制生长和转移

SelSA抑制Huh7细胞的生长、侵袭和迁移，并促进凋亡——说明它不光减慢增殖，还能压制转移相关表型。

体内也显著抑瘤

在Huh7异种移植小鼠模型中显著抑制肿瘤生长，说明抗肝癌潜力不局限在体外。

应用场景

• 肝癌靶向治疗：在肝癌细胞和动物模型上均显著抑瘤，可做针对性治疗候选。
• HDAC6抑制剂：通过硒氰基替代羟肟酸，可能获得更好的选择性和稳定性。
• 抗肿瘤药物研发：具有明确的抗增殖机制和体内药效，可作为小分子抗肿瘤先导。
• 硒氰化合物：首次展示硒氰化物HDAC6抑制剂在肿瘤模型中的活性。