高危结直肠腺瘤类器官

大规模患者来源生物库

患者来源的高危腺瘤类器官保留原始肿瘤的组织病理与分子特征,并首次实现针对该类癌前病变的高通量药物筛选。

罗忠光 · Wang, Bangting · 骆菲菲 · Yumeng, Guo · 姜宁 · Wei, Jinsong · 王昕 · Tseng, Yujen · 陈坚 · 赵冰 · 刘靖

BMC Medicine 2023

参数信息

类器官系数量
37
化合物库规模
139
筛选命中药物数量
4

技术优势

纯度更高

采用非WNT3a培养基,在保持类器官活力的同时显著提高纯度,为药物筛选提供更可靠的模型。

保留原发腺瘤特征

类器官复制了原发腺瘤的组织学特征、细胞多样性、基因突变和分子特性,包括LGR5、c-Myc和OLFM4等干性标志物。

筛出候选药物

通过139种化合物库筛选出四种药物:二甲双胍、BMS754807、帕比司他和AT9283,对类器官具有一致的抑制效果。

二甲双胍机制明确

二甲双胍通过限制干性维持在体外和体内抑制类器官生长,为腺瘤干预提供潜在策略。

应用场景