大规模患者来源生物库
患者来源的高危腺瘤类器官保留原始肿瘤的组织病理与分子特征,并首次实现针对该类癌前病变的高通量药物筛选。
罗忠光 · Wang, Bangting · 骆菲菲 · Yumeng, Guo · 姜宁 · Wei, Jinsong · 王昕 · Tseng, Yujen · 陈坚 · 赵冰 · 刘靖
BMC Medicine 2023
采用非WNT3a培养基,在保持类器官活力的同时显著提高纯度,为药物筛选提供更可靠的模型。
类器官复制了原发腺瘤的组织学特征、细胞多样性、基因突变和分子特性,包括LGR5、c-Myc和OLFM4等干性标志物。
通过139种化合物库筛选出四种药物:二甲双胍、BMS754807、帕比司他和AT9283,对类器官具有一致的抑制效果。
二甲双胍通过限制干性维持在体外和体内抑制类器官生长,为腺瘤干预提供潜在策略。