知母皂苷AIII化合物

Hou, Mingqi; Zhang, Wenjun; Qi, Ziping; Qi, Shuang; Jin, Rui; Yuedong, Zhao; Tang, Xiaochen; Xiu, Bing; Xiaotong, Chen; Yunshuo, Zhao; Hu, Chen; Qian, Changlin; Chen, Yongfei; Wu, Chao; Wang, Beilei; Wang, Aoli; Liu, Jing; Wang, Wenchao; Li, Bin; Long, Jun; Li, Ping; Liang, Aibin; Liu, Qingsong; Jing, Yang

知母皂苷AIII化合物

耗尽CAR-Treg

一种通过变构抑制A2AR来清除CAR-Tregs并增强CAR-T效应功能的小分子，可与现有CAR-T疗法联用以克服复发

Hou, Mingqi · 张文君 · 齐紫平 · Qi, Shuang · Jin, Rui · Yuedong, Zhao · Tang, Xiaochen · 修冰 · Xiaotong, Chen · Yunshuo, Zhao · 胡晨 · 钱昌林 · Chen, Yongfei · 吴超 · Wang, Beilei · Wang, Aoli · 刘静 · 王文超 · Li Bin · Long, Jun · 李萍 · 梁爱斌 · 刘青松 · Jing, Yang

Nature Communications 2026

技术优势

清除CAR-Tregs

知母皂苷AIII通过变构抑制A2AR，抑制CREB依赖的FoxP3转录，从而清除CAR-Tregs，解除免疫抑制。

增强效应功能

该化合物促进中央记忆T细胞形成并增强CAR-T细胞毒性细胞因子分泌，从而提升抗肿瘤活性。

预防晚期复发

在临床前模型中，联合或预处理CAR-T细胞显著改善抗肿瘤效能并预防晚期复发。

增强PD-1阻断

在实体瘤模型中，知母皂苷AIII减少瘤内Tregs并增加CD8⁺ T细胞浸润，从而增强PD-1阻断效果。

应用场景

CAR-T细胞疗法：与现有CAR-T疗法联用，清除CAR-Tregs并增强效应功能，克服复发。
实体瘤免疫治疗：减少实体瘤内Tregs并增加CD8⁺ T细胞浸润，改善免疫微环境。
免疫检查点联合治疗：增强PD-1阻断效果，与免疫检查点抑制剂联用提升抗肿瘤免疫。
Treg靶向治疗：通过变构抑制A2AR清除Tregs，靶向肿瘤免疫抑制的关键细胞。