Ryr2缺失心肌细胞

内质网应激过载

通过CRISPR/Cas9敲除RYR2获得的心肌细胞，呈现未折叠蛋白反应激活和心肌细胞成熟缺陷，可用于研究心肌细胞成熟机制和ER应激通路。

郭宇轩 · Cao, Yangpo · Jardin, Blake D. · Zhang, Xiaoran · Zhou, Pingzhu · Guatimosim, Silvia · Lin, Junsen · Chen, Zhan · Yueyang, Zhang · Mazumdar, Neil · Fujian, Lu · Ma, Qing · Lu, Yao Wei · Zhao, Mingming · Wang, Dazhi · 董尔丹 · Pu, William T.

Cardiovascular Research 2023

技术优势

机制清楚

发现ATF4是主要下游效应分子，其靶基因与蛋白质生物合成相关，解释了RYR2缺失导致成熟缺陷的分子途径。

有干预手段

内质网应激缓解剂牛磺熊去氧胆酸能部分挽救RYR2缺失心肌细胞的缺陷，为治疗提供潜在策略。

应用场景

• 心肌成熟机制研究：提供RYR2缺失导致成熟缺陷的机制模型，用于研究成熟调控网络。
• 内质网应激药物筛选：可用牛磺熊去氧胆酸等ER应激缓解剂筛选挽救成熟缺陷的药物。
• 基因编辑工具验证：验证Cas9/AAV9在心肌细胞中的体细胞敲除效率和特异性。
• 心脏病模型构建：模拟RYR2功能缺失相关的心脏病理状态，用于疾病机制研究。
• 心肌病研究：研究RYR2突变相关心肌病中成熟缺陷和ER应激的作用。