自噬靶向降解ATP7B嵌合体

诱导铜死亡增敏免疫

一种可降解铜转运蛋白ATP7B的自噬靶向嵌合体，通过诱导铜死亡重塑肿瘤免疫微环境。

Cao, Muyang · Zhenkun, Dong · 徐阳阳 · 吴昊 · Cui, Yan · Hui, Chen

Free Radical Biology and Medicine 2026

技术优势

诱导经典铜死亡

ATAUTAC有效降解ATP7B，扰乱线粒体TCA循环代谢，触发经典铜死亡通路。

增敏免疫治疗

ATAUTAC与抗PD-1联用显著抑制肿瘤生长并延长生存期，通过代谢重塑下调PD-L1、增强CD8+ T细胞浸润和促炎因子释放。

重塑免疫微环境

ATAUTAC诱导的代谢重塑伴随PD-L1下调、CD8+ T细胞浸润增强、促炎细胞因子释放，并促使巨噬细胞向M1样抗肿瘤表型转变。

应用场景

• 靶向蛋白降解：提供新的蛋白降解工具，靶向ATP7B以用于铜稳态研究和治疗开发。
• 肾细胞癌：在ccRCC模型中验证疗效，为肾癌治疗提供新策略。
• 肿瘤免疫治疗：与抗PD-1联用增敏免疫治疗，改善肿瘤免疫抑制状态。
• 自噬靶向嵌合体：作为自噬靶向嵌合体实例，用于诱导自噬依赖性降解。