J27小分子抑制剂

新型骨架靶向JNK2

二苯基哒嗪酮类JNK2抑制剂，通过NF-κB/MAPK通路抗炎，体内外显示保护作用。

Liao, Jing · 杨军 · Xiaobo, Li · Zhu, Weiwei · 周颖 · 周昱 · Guo, Jianming Min · Chen, Zhichuan · Li, Xiang · Dai, Jintian · 徐于月 · Zheng, Zhiwei · Pan, Chen · Cho, Won-jae · 梁广 · Tang, Qidong

Journal of Medicinal Chemistry 2023

参数信息

IL-6抑制IC50
0.22 μM
口服生物利用度
30.74 %

技术优势

靶向新靶点

J27以全新分子骨架靶向JNK2，为该靶点提供新的先导结构，且JNK2抑制剂用于ALI和脓毒症尚无报道。

双重抗炎

在鼠源J774A.1和人源THP-1细胞中均降低TNF-α和IL-6释放，通过NF-κB/MAPK通路发挥抗炎作用。

体内外有效

在体内对ALI和脓毒症模型显示显著保护作用，同时具有良好的口服生物利用度，支持口服给药。

安全性好

亚急性毒性实验中表现出良好的安全性，未观察到明显毒性。

应用场景